Statines et cholestérol : comment elles agissent, pourquoi surveiller ses muscles, et gare au pamplemousse

Simvastatine, atorvastatine, rosuvastatine, pravastatine… Les statines sont les médicaments les plus utilisés au monde contre le cholestérol. Leur bénéfice est prouvé par de grandes études : chez les personnes à risque, elles réduisent les infarctus, les AVC et la mortalité. Encore faut-il les prendre correctement.

D'où vient le cholestérol ?

Contrairement à une idée reçue, la plus grande partie de notre cholestérol n'est pas mangée : elle est fabriquée par le foie. Le cholestérol est indispensable (membranes des cellules, hormones, vitamine D), mais en excès, le « mauvais » cholestérol (LDL) se dépose dans les artères et forme des plaques qui peuvent les boucher.

Comment agit une statine

La statine bloque une enzyme clé de la fabrication du cholestérol dans le foie, l'HMG-CoA réductase. Privé de sa production, le foie réagit intelligemment : il augmente le nombre de ses « capteurs » (récepteurs LDL) et va chercher le cholestérol dans le sang. Résultat : le LDL sanguin baisse nettement, souvent de 25 à 50 % selon la statine et la dose.

Quelques notions de pharmacocinétique

• Les statines sont absorbées en partie seulement, puis largement transformées par le foie dès leur premier passage. C'est justement là qu'elles doivent agir.
• La plupart restent peu de temps dans le sang. La simvastatine se prend donc souvent le soir, quand le foie fabrique le plus de cholestérol. L'atorvastatine et la rosuvastatine, qui durent plus longtemps, peuvent se prendre à n'importe quelle heure.
• Plusieurs statines (simvastatine, lovastatine, atorvastatine) sont dégradées par une enzyme du foie et de l'intestin appelée CYP3A4. C'est la source de leurs principales interactions.

Les effets indésirables

Les statines sont en général bien tolérées. On peut observer des troubles digestifs, des maux de tête, de la fatigue, des troubles du sommeil ou une légère hausse des enzymes du foie. L'effet à surveiller concerne les muscles :

• des douleurs ou crampes musculaires (myalgies), assez fréquentes ;
• très rarement, une destruction des muscles, la rhabdomyolyse, qui peut abîmer les reins.

Consultez rapidement en cas de douleurs ou de faiblesse musculaires inexpliquées, surtout avec de la fièvre, une grande fatigue ou des urines foncées (couleur coca).

Les interactions à connaître absolument

Tout ce qui bloque l'enzyme CYP3A4 fait monter le taux de certaines statines dans le sang, et donc le risque musculaire :

• le jus de pamplemousse, en quantité importante, avec la simvastatine ou la lovastatine ;
• certains antibiotiques de la famille des macrolides, comme la clarithromycine et l'érythromycine (voir notre article sur les macrolides) ;
• certains antifongiques et certains traitements contre le VIH ;
• certains médicaments du cholestérol de la famille des fibrates.

Si un médecin vous prescrit un nouveau médicament, signalez toujours que vous prenez une statine.

Les autres précautions

• Les statines sont contre-indiquées pendant la grossesse et l'allaitement.
• Elles ne remplacent pas l'hygiène de vie : alimentation moins grasse et moins sucrée, activité physique, arrêt du tabac.
• Leur effet disparaît quand on les arrête : le traitement est en général de longue durée.

Article de vulgarisation rédigé à partir d'un manuel allemand de référence en pharmacologie. Il donne des informations générales et ne remplace pas l'avis d'un médecin ou d'un pharmacien.